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偏头痛影响了全世界超过10亿人，相当于约每7个成人中就有1人受到偏头痛的困扰，是全球残疾损失生命年（YLD）的第二大主要原因。这是一种慢性神经系统疾病，通常反复出现、为终生疾病，不仅使患者痛苦、影响生活质量，而且还影响工作学习能力，对个人、家人和社会都会带来一系列负担。近期，《柳叶刀》“偏头痛”系列发布3篇文章，系列介绍了偏头痛的流行病学，疾病特征和生物标志物研究进展，以及包括急性治疗、预防治疗和新兴疗法在内的临床管理现状。题图来源：RF患病普遍，不止是头痛
第一篇流行病学文章指出，偏头痛是全球50岁以下年轻人，尤其是女性致残的主要原因。偏头痛发病最常始于25-34岁。从患病率而言，全球15%的人在1年中有过发作，东南亚最高达25%-35%，中国数据最低，但也有9%。偏头痛在全球导致了万残疾损失生命年（YLD），占全球疾病负担的5.6%，并且超过所有其他神经系统疾病的总和。这种负担在35-39岁期间达到峰值。▲全球偏头痛的年龄标准化患病率（绿色），以及不同年龄男性（红色）和女性（紫色）患病率（图片来源：参考资料[1]）偏头痛对个人职业和家庭都会造成影响。32.7%的患者表示偏头痛影响了他们的职业发展。38.6%的患者认为偏头痛影响了他们对孩子的抚育，反之，偏头痛患者的青少年子女中，也有8.7%–13.1%认为父母的偏头痛影响了自己的学业发展；还有3.2%的患者因为偏头痛而决定丁克、或延迟、减少生育。偏头痛也往往会带来一系列并发症。研究显示偏头痛与抑郁症、焦虑症有着密切联系，而抑郁症也会反过来增加偏头痛风险。偏头痛也与颈部、下背部疼痛等其他慢性疼痛有关。在心血管健康方面，先兆性偏头痛患者缺血性心脏病或中风风险更高。尽管负担巨大，但在全球范围内偏头痛的诊疗仍然不足。以中国为例，超过一半患者在诊所就诊，只有约14%被正确诊断，33%被误诊，53%未得到诊断。不单看症状，更多生物标志物促进精准诊疗
偏头痛的诊断往往基于临床症状，而近年也有越多来越多研究探索相关遗传和神经生物学因素。这有助于细化疾病特征，并找到精准治疗的药物靶点。第二篇文章对此进行了详细探讨。偏头痛的典型临床特征包括单侧部位反复头痛发作，搏动性、中度或重度头痛，因日常身体活动而加剧，并伴有恶心、呕吐、畏光和畏声。但也有约40%的患者报告偏头痛发生在双侧。需要注意的是，偏头痛是一种具有多种亚表型的异质性疾病。比如约1/3患者为先兆性，在头痛发作之前会出现短暂的神经系统症状，常见的如视觉障碍。此外，慢性偏头痛通常定义为每月有15天及以上头痛，其中至少8天满足偏头痛的临床标准。从遗传特点来说，偏头痛的遗传可能性约为42%，全基因组关联研究已经识别出38个影响偏头痛风险的基因组位点。一级亲属中有偏头痛，后代患病风险为普通人的1.9倍~3.8倍。机制研究显示，有多种触发因素可能引起偏头痛发作，而且不同分子信号传导途径之间存在复杂的相互作用。触发因素包括CGRP（发病概率57%）、PACAP（58%），甘油三酯（80%）、PDE3抑制剂西洛他唑（86%），PDE5抑制剂西地那非（83%）和KATP通道开放剂levcromakalim（%）。触发研究观察到的一个重要结果是，这些触发因素只会引起偏头痛患者发作，而在健康志愿者中最多只会引起轻度头痛。▲大脑血管平滑肌细胞中，偏头痛中的分子信号传导途径（图片来源：参考资料[2]）血液生物标志物方面，CGRP和PACAP是目前