偏头痛是一种影响极为广泛的神经系统疾病,在全球范围内波及超过10亿人,造成了巨大的社会经济负担。据统计,欧洲每年因偏头痛造成超过亿欧元的经济损失,在中国约每11个成人中就有1人受到偏头痛的困扰。此外,偏头痛还会伴随包括抑郁症、焦虑症、癫痫、肥胖和其他慢性疼痛等一系列病症,给患者及其家庭带来沉重的负担。
5-羟色胺(5-HT)家族受体是偏头痛、抑郁症、精神分裂症等中枢神经疾病的重要靶点。其中,5-HT1B、5-HT1D和5-HT1F三种亚型与偏头痛的治疗密切相关。多年以来,靶向5-HT1B/1D的激动剂曲普坦类药物被广泛用于偏头痛的治疗。然而,该类药物的血管收缩活性为伴有冠心病、脑血管疾病或高血压病史的患者带来了巨大的治疗风险。年,美国FDA批准了一种高选择性靶向5-HT1F的新型急性偏头痛治疗药物——拉米替坦(Lasmiditan)。拉米替坦能有效地避免曲普坦类药物在心血管方面的副作用,然而其选择性靶向5-HT1F受体的机理尚不明确。5-HT1F作为极具前景的抗偏头痛靶点,对其结构、功能以及选择性药物的作用机制的研究具有重要意义。
年7月8日,中国科学院上海药物研究所徐华强课题组在CellResearch上发表文章Structuralbasisforrecognitionofanti-migrainedruglasmiditanbytheserotoninreceptor5-HT1F–Gprotein