汪凯安徽医院
教育部长江学者特聘教授
中华医学会神经病学分会神经心理学和行为神经病学组组长
偏头痛是最常见的头痛原因之一1，是人类第三位常见疾病和第六位致残性疾病2。尽管在偏头痛的病理生理学、流行病学和遗传学方面的研究有了新进展，许多偏头痛患者并未得到正确的诊断1。目前治疗偏头痛的药物有很多，但仍有大量患者无法通过合理的药物治疗来降低偏头痛发作的频率和严重程度1。偏头痛仍然是诊断不足、治疗欠佳的疾病之一1,2。美金刚是一种N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，预防性治疗偏头痛疗效确切且耐受性良好，也是预防性治疗偏头痛的选择之一。
一、治疗偏头痛的药物有哪些？
年美国神经病学会《成人阵发性偏头痛预防药物治疗循证指南》对各种可用于治疗偏头痛的药物进行了分级，见表13。推荐级别为A级的药物为明确有效。B级和C级药物为很可能有效和可能有效，应该考虑用于偏头痛预防。U级药物的证据矛盾或不充分，无法支持或反对用于偏头痛预防。另有其他类别为可能或很可能无效的药物。该指南尚未包括美金刚。
表1
偏头痛预防治疗的分类（美国）
最新研究补充分析了15种药物，其中美金刚为1级证据，疗效确定，不良反应低。（见表2）4。
表2
美金刚治疗偏头痛的证据等级为Ⅰ级
二、美金刚治疗偏头痛的作用机制
NMDA受体是一种离子型谷氨酸受体，存在于中枢和外周神经系统的神经元。谷氨酸是与NMDA受体结合的一种氨基酸和兴奋性神经递质。与没有偏头痛的人相比，偏头痛患者的脑脊髓液中谷氨酸的含量更高，且在发作期间谷氨酸水平也会升高。在动物实验中，谷氨酸可诱发皮层扩散性抑制，并与偏头痛模型中的三叉神经激活和中枢敏化的发展有关，说明谷氨酸与中枢敏化和偏头痛进展具有相关性。因此，阻断谷氨酸受体是偏头痛预防的目标之一，也是美金刚治疗偏头痛潜在的作用机制。
三、美金刚预防性治疗偏头痛安全有效
一项RCT纳入60名患有偏头痛的成年患者，随机分配到美金刚治疗组和安慰剂组。结果显示，在第16周时，与安慰剂组相比，美金刚组的偏头痛发作频率显著降低，且一直持续到研究结束。此外，美金刚还可以显著改善其他几项功效指标，包括50％的缓解率和每月急救用药天数。美金刚治疗的不良反应轻微，没有患者因副作用而终止治疗。说明美金刚对偏头痛患者有效、耐受性良好且安全。
图1
美金刚治疗可显著降低偏头痛患者的发作频率
另一项前瞻性、开放性试验对美金刚作为偏头痛预防性治疗的疗效及其潜在的副作用进行了评估。结果显示，在3个月时，美金刚显著降低偏头痛患者的发作频率（从9.9天/月降低到5天/月）、缓解头痛的严重程度（从6.9降低到3.6）、减少头痛持续时间(P均0.).，说明美金刚对偏头痛有一定的治疗作用5。
表3
美金刚可显著改善患者头痛的症状
另一项为期12周的随机双盲对照试验评估了美金刚预防偏头痛的疗效和耐受性，研究将60名无先兆偏头痛的患者随机分组至分别接受美金刚或安慰剂治疗12周。结果显示，美金刚组平均每月偏头痛的发生天数明显减少，偏头痛的发作频率明显降低。与安慰剂组相比，美金刚组患者的缺勤天数、严重程度和残疾得分也明显下降。两组患者的生活质量、睡眠、抑郁和焦虑等无明显差异。说明美金刚可能是预防无先兆偏头痛患者的一种有效且可耐受的治疗选择6。
四、总结
虽然治疗偏头痛的药物种类很多，但目前疗效尚不理想。美金刚作为一种NMDA受体拮抗剂，治疗偏头痛的证据等级为Ⅰ级，疗效确切，不良反应少，尤其适用于伴有认知损害的患者。
声明：盐酸美金刚片在中国的获批适应症为中重度至重度的阿尔茨海默型痴呆，本文仅用于学术信息交流。为了答复来自广大医生的问询需求或更新前沿进展，邀请领域内权威专家进行论证，对热点问题进行总结、解读和讨论，以消疑惑。
参考文献：
1.ShanmugamS,etal.AnnIndianAcadNeurol.;22(3):‐.
2.中华医学会疼痛学分会头面痛学组,等.中国疼痛医学杂志,;(10):-.
3.SilbersteinSD,etal.Neurology.;78(17):‐.
4.RauJC,etal.CurrTreatOptionsNeurol.;21(4):17.
5.AssarzadeganF,etal.IranJPharmRes.;16(2):‐.
6.NoruzzadehR,etal.Headache.;56(1):95–.
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