北京治疗白癜风去哪家医院 https://wapjbk.39.net/yiyuanzaixian/bjzkbdfyy/bdf/撰文
朱慧
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翊竑
意外妊娠是全球性问题。据年一篇研究报道，全球每年大约有8,万例意外妊娠，即约有40%的妊娠都是非意愿的，而其中有50%的非意愿妊娠以人工流产为最终结局。另据卫生和计划生育统计年鉴的数据，年我国人工流产数量高达万例。而人工流产会对女性生殖系统及其功能造成潜在危害，因此，重视避孕是保护女性生殖健康的第一步。
一般来说，男性主要避孕措施为输精管结扎术以及避孕套避孕，女性避孕方法主要为放置宫内节育器、口服避孕药、以及输卵管结扎术。每种避孕方式都各有利弊，目前还没有一类非常理想的方式或药物。许多女性会避免服用激素类药物进行避孕，主要是因为相关副作用的存在，包括乳腺癌风险增加、抑郁、月经周期延长、恶心和偏头痛等。鉴于此，大众对于新的、非激素类避孕药物具有强烈需求。
自然情况下其实已经存在一种有效的非激素避孕机制，即在不孕女性生殖道中的抗精子抗体（Anti-SpermAntibodies，ASAs），可以通过两种不同的机制将活跃的精子困在黏液中，从而阻止它们到达卵子。
其一，在精子浓度高的情况下，ASA可以将精子凝集成大到无法穿透粘液的团块，这一过程对免疫球蛋白M(IgM)等聚合抗体(Abs)尤其有效；其二，在较低的精子浓度下，通过在精子结合的ASAs和黏蛋白纤维之间形成多个低亲和性的可结晶片段(Fc)-黏蛋白键，ASA可在黏液中捕获单个精子。
多年前，基于上述观察，相关避孕疫苗的开发工作就得以启动。但由于种种原因，相关研究停滞不前。相反，在阴道局部以药理学活性剂量持续提供ASA可能克服避孕疫苗的许多缺陷，使持续有效的避孕以及实现快速可逆成为可能。
来自美国北卡罗来纳大学教堂山分校的SamuelKLai教授团队，一直寻求在女性阴道中直接递送可结合精子的单克隆抗体（mAbs），其可以限制精子在女性生殖道的渐进性运动，因此可作为一种有效的非激素避孕策略。
近日，SamuelKLai教授团队的最新研究成果在Sciencetranslationalmedicine在线发表，题为Engineeringsperm-bindingIgGantibodiesforthedevelopmentofaneffectivenonhormonalfemalecontraception。
在本研究中，考虑到多价免疫球蛋白具有更强的凝集能力，而免疫球蛋白G(IgG)的稳定性和生物处理的便捷性，研究人员设计改造出一组基于IgG的精子结合抗体。该抗体（特异性靶向精子表面的CD52g抗原）起始是针对源自一名免疫-不孕女性中分离出的人类精子，通过将该抗体设计为包含额外的抗原结合片段（共设计了3组，分别包含6、8、10个抗原结合片段，如下图所示），且同时保留介导精子捕获的IgG部分，从而生成了一组多价IgG(HM-IgG)。
渐进性运动对精子至关重要，这既能使精子通过黏液到达卵子，又能穿透透明带使卵子受精。研究人员首先使用精子逃逸试验评估单克隆抗体的凝集能力。实验结果表明，经工程化改造的ASA/HM-IgG在体外凝集精子的效力大大超过原来的IgG，如下图所示。
为了有效实现阴道免疫避孕，单克隆抗体必须在精子到达上生殖道之前凝集并固定住精子，因此，PM精子（progressivelymotilesperm，渐进性运动精子）凝集的速度可能与避孕效果有关。因此，研究人员将精子与单抗混合后，立即对精子凝集的动力学进行了定量分析。结果表明，经工程化改造的ASA/HM-IgG在体外凝集精子的速度比亲本IgG更快，如下图所示。
由于CD52g抗原只在人类和黑猩猩的精子中发现，目前还没有实用的动物模型来进行基于交配的避孕效果研究。而已知绵羊的阴道在生理和解剖学上与人类阴道非常相似，这使得它成为评估阴道产物的金标准，因此，该研究团队在更早前设计了一项与人类性交后试验（PCT）相似的绵羊研究，在本研究中依然沿用了该方案。结果发现，只需33μg10-FabHM-IgG就能有效地（97%以上）减少绵羊阴道中渐进性运动的精子，而同样浓度的亲本IgG则不能有效减少PM精子（22%左右），这意味着经改造后的ASA/HM-IgG可有效地减少绵羊阴道内渐进性运动的精子数量，如下图所示。
其它一些辅助实验还发现，HM-IgG的产量与亲本IgG相当，且具有相同的热稳定性，以及更强的同质性。
当然，该研究也存在一定的局限性，比如，没有直接证明此类HM-IgG预防妊娠的有效性，对确保高效精子凝集所需抗体的精确剂量仍然知之甚少等。在本研究结果的基础上，该研究团队已经启动了相关的人体临床试验，试图通过在已接受绝育手术的女性中评估亲本anti-CD52gIgG的避孕效果（ClinicalTrials.gov注册号：NCT）。
综上，本研究的结果提示，HM-IgG不仅代表了一类非常有前景的、非激素避孕类生物制剂，为女性在口服激素类药物避孕之外提供了新的选择，而且也代表了一类为其它生物医学应用设计有效多价单抗的平台。
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